Avances en el tratamiento del VIH: Letermovir mejora la salud inmunológica al dirigirse al CMV.

En un avance importante para el tratamiento de las personas que viven con VIH, los investigadores presentaron hallazgos en la Conferencia de 2025 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) que sugieren que el inhibidor antiviral letermovir podría mejorar significativamente la función inmune y la salud física al dirigirse a la infección asintomática por citomegalovirus (CMV). El estudio, A5383, realizado por el Grupo de Ensayos Clínicos sobre SIDA (ACTG), resalta el potencial de letermovir para mejorar los resultados relacionados con el envejecimiento en individuos que ya están en tratamiento antirretroviral (TAR) efectivo. El CMV es un virus prevalente que afecta aproximadamente al 95% de las personas que viven con VIH. Si bien el TAR moderno ha reducido drásticamente la incidencia de complicaciones severas relacionadas con el CMV—como la retinitis y problemas gastrointestinales—el CMV sigue siendo una amenaza oculta, deteriorando sutilmente la función inmune y alimentando la inflamación. Este desafío persistente subraya la necesidad de estrategias innovadoras para mejorar los resultados de salud de quienes viven con VIH. El estudio A5383 involucró un ensayo clínico aleatorizado y abierto que evaluó si letermovir podría mitigar efectivamente la inflamación y mejorar la recuperación inmune en pacientes VIH positivos con CMV que tenían niveles indetectables de VIH en su sangre. Los participantes fueron asignados a recibir letermovir diariamente durante 48 semanas o ningún tratamiento para el CMV. Los hallazgos iniciales indicaron un aumento temporal en los marcadores inflamatorios; sin embargo, con el tratamiento continuo, los participantes experimentaron disminuciones sostenidas en la inflamación junto con mejoras notables en el rendimiento inmune y físico. Significativamente, los participantes que recibieron letermovir mostraron un aumento en los recuentos de CD4, un marcador crucial de la salud inmune, con mejoras particularmente pronunciadas observadas en mujeres y aquellos con niveles persistentemente bajos de células T CD4. El estudio también encontró mejoras en la relación CD4/CD8—un indicador importante del equilibrio del sistema inmunológico—y en capacidades físicas, como la fuerza de las piernas y la movilidad. Estos hallazgos son particularmente relevantes dado la asociación de la disfunción inmune con mayores riesgos de enfermedades cardíacas, cáncer y mortalidad prematura tanto en individuos VIH positivos como en personas mayores. El Dr. Joseph J. Eron, presidente del ACTG y figura clave en el estudio, enfatizó la importancia de estos hallazgos, afirmando que actualmente no existen intervenciones probadas que mejoren la recuperación inmune y el estado funcional de quienes están en TAR. Expresó optimismo de que estudios más grandes podrían validar aún más estos resultados, marcando potencialmente un avance significativo en la intersección de la investigación sobre el tratamiento del VIH y el envejecimiento. La co-presidente del estudio, la Dra. Sara Gianella, reflexionó sobre las implicaciones de los hallazgos, particularmente las mejoras inmunológicas pronunciadas observadas en mujeres. Dado que las mujeres con VIH a menudo enfrentan mayores desafíos inflamatorios y una brecha de esperanza de vida más amplia en comparación con los hombres, estos resultados podrían allanar el camino para intervenciones personalizadas que aborden estas disparidades. Además, las implicaciones de la gestión del CMV van más allá del VIH, insinuando una relevancia más amplia para los resultados de salud en poblaciones ancianas y receptores de trasplante. El estudio A5383 subraya el compromiso del ACTG con la investigación pionera en el tratamiento del VIH, aprovechando décadas de experiencia para abordar los desafíos únicos que enfrentan quienes viven con el virus. Financiados por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), los hallazgos contribuyen a un creciente cuerpo de evidencia que busca mejorar la calidad de vida de las personas que viven con VIH y abordar las complejidades del envejecimiento en esta población de pacientes. A medida que la comunidad médica espera una mayor validación a través de estudios más grandes, el potencial de letermovir como tratamiento para el CMV asintomático en individuos VIH positivos abre nuevas vías para mejorar los resultados de salud y la longevidad en una población que continúa enfrentando desafíos de salud significativos.